华法林是临床常用的抗凝血药物，主要用于治疗血栓类疾病，比如：中风，深度静脉栓塞，心肌梗塞，肺栓塞等。华法林在临床应用已有60多年，但其抑制的靶蛋白环氧化物还原酶（VKOR）直到2004年才被鉴定，但其抑制机制一直不清楚。近期，我校医学院沈国民博士以第一作者在Nature子刊Nature Structural & Molecular Biology发表题目为Warfarin traps human vitamin K epoxide reductase in an intermediatestate during electron transfer的文章（链接http://www.nature.com/nsmb/journal/v24/n1/full/nsmb.3333.html?foxtrotcallback=true）。该文章作为当期的亮点文章被重点推荐和评论。

    该研究结合点突变、半胱氨酸标记、以及质谱技术首次阐明了hVKOR和华法林抑制机制的几个关键问题。第一，通过定性和定量质谱，确证了hVKOR是一个四次跨膜的膜蛋白；第二，通过定量质谱方法，发现细胞内hVKOR的主要状态是具有C51-C132二硫键的状态；第三，通过凝胶迁移试验和质谱试验，发现hVKOR的氧化还原态是影响华法林抑制的重要因素，华法林特异性结合具有C51-C132二硫键的状态；第四，结合分子模拟、质谱和活性试验等方法，构建了华法林结合hVKOR的结构模型，并通过全序列突变验证了该模型。该研究解决了该领域的重要理论问题，不仅为针对hVKOR的新型抗血栓药物的开发提供理论指导，而且为华法林临床的个体化用药提供理论基础。