近日,我校基础医学院沈国民博士与圣路易华盛顿大学栗卫凯课题组合作,在《Science》上发表题目为《Structural basis of antagonizing the vitamin K catalytic cycle for anticoagulation》的研究长文(https://science.sciencemag.org/content/early/2020/11/04/science.abc5667/tab-pdf),该研究是河南科技大学血栓与止血研究所与圣路易华盛顿大学栗卫凯课题组开展国际合作研究的一项重要成果,将促进我校在血栓与止血领域的研究。
该研究应用结构生物学、生物化学和细胞生物学等方法系统地研究维生素K拮抗剂抑制其靶点人维生素K环氧化物还原酶(hVKOR)的机制和hVKOR的催化机制。本研究发现底物维生素K环氧化物(KO)通过与部分氧化态的hVKOR结合,诱导hVKOR蛋白的构象改变和电子传递,进而被还原。在hVKOR蛋白中,由氢键维持的底物KO结合口袋有助于该催化过程。维生素K拮抗剂通过结合hVKOR蛋白的底物KO结合口袋,抑制hVKOR蛋白的活性。
该研究很好的解释了临床病人上维生素K拮抗剂类抗凝药耐受的问题,对维生素K拮抗剂类抗凝药在临床中的精准治疗具有重要意义。此外,本研究对开发新型口服抗凝药也具有重要指导意义。